Na série, Frank Reagan (Tom Selleck), chefe da polícia de Nova York, terá de enfrentar os desafios da corporação junto com as complicações do clã familiar. Ele desempenhará ambas as tarefas com o máximo de diplomacia, principalmente quando tiver de lidar com os assuntos pendentes herdados de Henry (Len Cariou), seu rude e audacioso pai, no breve período em que chefiou o departamento.
O maior orgulho – e a maior preocupação de Frank é Danny (Donnie Wahlberg), seu filho mais velho, que é também um experiente detetive, pai de família e veterano da guerra do Iraque – que gosta, ocasionalmente, de adotar táticas, digamos, pouco adequadas para resolver os seus casos.
A única mulher da família Reagan é Erin (Bridget Moynahan), procuradora distrital na cidade de Nova York, mãe solteira, que também trabalha como consultora legal e advogada de seu pai e irmãos.
Jamie (Will Estes) é o membro mais jovem da família. Acaba de se formar pela Faculdade de Direito de Harvard. E, apesar de sua formação, Jamie não pode rejeitar a tradição da família, e deixa de lado um futuro promissor como advogado para também se dedicar à polícia. Essa mudança de profissão é, ao menos aparentemente, apoiada por sua noiva, Sydney Davenport (Dylan Moore) – mas a vida de Jamie sofre uma súbita mudança quando ele é solicitado a se envolver em uma investigação policial clandestina, cuja existência nem seu pai sabe, e que poderá prejudicar o legado de sua família.
BLUE BLOODS é produzida por Mitchell Burgess, Robin Green e Leonard Goldberg. A série foi criada por Mitchell Burgess e Robin Green (ambos de ‘Família Soprano’) para a rede de televisão CBS.